報告人簡介
王平，同濟大學特聘教授，博導，醫(yī)學院副院長，國家重點研發(fā)計劃項目首席科學家，先后獲得國家基金委杰出青年、優(yōu)秀青年基金資助，“科技部創(chuàng)新人才推進”計劃、教育部“新世紀”人才計劃等。 王平教授多年來從事腫瘤微環(huán)境調(diào)控機制與靶向研究，目前借助全基因組篩選及多組學技術(shù)，1）解析腫瘤細胞營養(yǎng)感應機制，研究營養(yǎng)代謝紊亂對腫瘤細胞命運的調(diào)控，如鐵死亡等，并開發(fā)干預策略；2）通過研究腫瘤細胞與微環(huán)境免疫細胞相互作用，解析腫瘤逃逸免疫調(diào)控機制，開發(fā)微環(huán)境重塑新策略及干預手段；3）解析腫瘤微環(huán)境受機體宏環(huán)境調(diào)控機制，開發(fā)精準飲食治療腫瘤新策略。 王平教授以通訊作者在Nature、Cancer Cell（2018、2023）、Immunity、Cell Research（3篇）、STTT（4篇）、Molecular Cell、J Exp.Med.、Nature Communications、Developmental Cell等知名期刊上已發(fā)表學術(shù)論文50余篇；申請或授權(quán)發(fā)明專利16項；作為項目負責人先后承擔國家級、省部級、校院級項目等30余項。
內(nèi)容簡介
腫瘤細胞與其所處的營養(yǎng)、代謝、免疫等各種應激環(huán)境相互作用，決定了腫瘤細胞的存活、增殖或死亡。鐵死亡是一種由鐵依賴的磷脂過氧化驅(qū)動的新型細胞死亡形式，與細胞中多種代謝進程息息相關(guān)。因此，研究鐵死亡也成為闡釋腫瘤代謝應激與細胞命運決定的重要研究領(lǐng)域。為了解析細胞抵抗鐵死亡的機制，我們通過CRISPR全基因組篩選發(fā)現(xiàn)，遠端膽固醇合成通路關(guān)鍵基因差異調(diào)控鐵死亡并依賴于中間甾醇7-脫氫膽固醇（7-DHC）的水平。機制研究表明，7-DHC能夠以自身的氧化為代價抑制細胞膜及線粒體的磷脂過氧化，且該特性依賴其B環(huán)中的5,7不飽和雙鍵結(jié)構(gòu)。通過藥理學抑制7-DHC的上游酶EBP能夠在腫瘤細胞中誘導或促進鐵死亡并抑制腫瘤的生長，而抑制7-DHC的下游酶DHCR7能夠有效治療小鼠腎臟缺血再灌注損傷?？偠灾狙芯胯b定發(fā)現(xiàn)7-DHC是一種新的鐵死亡內(nèi)源抑制因子，揭示了甾醇在鐵死亡中的重要作用及其結(jié)構(gòu)特征，并鑒定遠端膽固醇合成通路作為腫瘤及腎損傷治療的新靶點。
