9月2日，華東師范大學生命科學學院江文正教授團隊在國際著名學術期刊《分子療法》刊發了一種 ADRB2 缺陷的新型 CAR-T 細胞療法可以增強對前列腺癌的治療作用。腎上腺素受體2（ADRB2）在介導腎上腺素應激中起關鍵作用，長期以來一直是癌癥治療中的一大障礙。該研究團隊通過一種創新的方法，采用 RNA 干擾技術敲低 ADRB2 基因的表達，逆轉了腫瘤微環境中腎上腺素應激造成的免疫抑制的局面，使 CAR-T 細胞功能變得更加強大和具有抵抗腫瘤微環境抑制的能力，進一步提高了 CAR-T 細胞的治療效果，為未來的臨床與轉化研究提供了理論和實驗依據。
《分子療法》報道華東師大江文正教授團隊研究成果
嵌合抗原受體（CAR）-T 細胞療法是一種精準腫瘤靶向治療方式。目前 CAR-T 細胞療法在惡性血液腫瘤臨床治療上取得了突破性進展，已有多款產品批準上市。但由于前列腺癌等實體腫瘤微環境的惡劣性，尤其實體瘤組織分泌的腎上腺素應激作用，致使免疫細胞的功能受到了抑制，從而削弱了 CAR-T 細胞的療效，本研究結果從體外和體內證明了敲低 ADRB2 可有效增強 CAR-T 細胞治療實體腫瘤的效果，ADRB2 缺陷的新型 CAR-T 細胞療法實現了對抗實體腫瘤的新策略，為開展 CAR-T 細胞治療實體腫瘤的臨床試驗研究提供了充分的依據。
改造的新型 CAR-T 細胞，擺脫了 ADRB2 的抑制束縛，T 細胞的活化與增殖能力優于傳統的 CAR-T 細胞，并且 CAR-T 細胞細胞毒性能力顯著增強，在抗前列腺癌細胞方面展現了突出的效果，T細胞的潛能得以釋放。除了對腫瘤的快速應答，新型 CAR-T 細胞表現出更強的存活能力，通過減少細胞凋亡，使其保持活躍，提供持久的抗腫瘤防御能力。在免疫記憶建立方面，缺失 ADRB2 的 CAR-T 細胞還更多的分化成為記憶性T細胞，這意味著如果腫瘤復發，免疫系統可以迅速響應并有效應對，作為防止復發方面的一個關鍵因素。在小鼠腫瘤模型的研究中，這些增強的 CAR-T 細胞不僅減緩了腫瘤的生長，而且更有效地根除了體內的腫瘤細胞，提高了薦瘤小鼠的存活率，體現了更加有效的抗腫瘤能力。
實驗結果
總的來說，CAR-T 細胞中 ADRB2 缺失成為一種改善細胞凋亡、增強細胞毒性和調節免疫檢查點受體表達的有效策略。通過調控 ADRB2 信號，可以克服腫瘤抑制微環境的作用，為 CAR-T 細胞在治療實體瘤提供了一種有前途的解決方案。
華東師范大學生命科學學院博士研究生 Iqra Ajmal
通訊作者、導師江文正教授
華東師范大學生命科學學院博士研究生 Iqra Ajmal、Muhammad Asad Farooq、段邑昕、姚杰為該論文的共同第一作者，華東師范大學為第一單位，華東師范大學江文正教授為本文的通訊作者。該研究受到了上海市“科技創新行動計劃”生物醫藥科技支撐專項、國家自然科學基金、國家重點研發計劃子課題、國家藥品監督管理局治療類單抗質量控制重點實驗室開放基金等項目的支持。
附：
論文鏈接：https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(24)00585-9
來源｜生命科學學院、科技處 編輯｜鄧安之 編審｜郭文君
